Impact de l'adolescence sur la fonction dopaminergique et l'impulsivité des adultes

Mar 14, 2024

Résumé:Dans une nouvelle étude, les chercheurs révèlent une phase de développement sensible au cours de l’adolescence qui influence de manière significative l’impulsivité, l’agressivité et la fonction dopaminergique des adultes chez la souris.

Cette étude met en évidence les implications de l’exposition aux médicaments stimulants pendant cette période. La recherche met en lumière la manière dont une telle exposition peut avoir des conséquences néfastes chez les individus en bonne santé, tout en offrant potentiellement des avantages à ceux souffrant d’un dysfonctionnement pathologique de la dopamine. Il attire également l'attention sur la nécessité d'une évaluation minutieuse des risques et des avantages de l'exposition aux médicaments avant l'âge adulte.

Faits marquants:

Source:Université de Colombie

Dans le cadre d'une découverte révolutionnaire, des chercheurs du centre médical Irving de l'Université Columbia ont identifié une période de développement sensible au cours de l'adolescence qui a un impact sur l'impulsivité, l'agressivité et la fonction dopaminergique des adultes chez la souris.

À mesure que les organismes passent de l’embryon à l’adulte, ils traversent des périodes sensibles où les trajectoires de développement sont influencées par des facteurs environnementaux. Ces fenêtres de plasticité permettent souvent aux organismes de s'adapter à leur environnement grâce à des mécanismes sélectionnés au cours de l'évolution.

Les nouvelles découvertes, publiées en ligne aujourd'hui dans la revue Molecular Psychiatry, indiquent que l'exposition aux médicaments stimulants détourne cette période avec des conséquences potentiellement néfastes pour les enfants en bonne santé, mais également bénéfiques pour les enfants présentant une hypofonction dopaminergique pathologique.

Le système dopaminergique joue un rôle essentiel dans la modulation et le façonnement des comportements des adolescents. Le dysfonctionnement du système dopaminergique est généralement impliqué dans les troubles neuropsychiatriques apparaissant chez l'adolescent, tels que les troubles du déficit de l'attention, les troubles dépressifs et la schizophrénie.

« Premièrement, nous avons constaté que le blocage des transporteurs de dopamine chez les souris au milieu de leur adolescence, du 32e au 41e jour postnatal, mais pas avant ou après, augmente l'agressivité, l'impulsivité et la réponse comportementale des adultes à l'amphétamine chez les souris.

"Nous avons ensuite découvert que les neurones dopaminergiques sont également plus actifs chez ces animaux", a déclaré Darshini Mahadevia, Ph.D., chercheur au Columbia University Irving Medical Center (CUIMC), qui a codirigé l'étude avec Deepika Suri, Ph. .D. et Giulia Zanni, Ph.D., également chercheurs scientifiques au CUIMC.

Pour tester une relation causale entre les activités neuronales altérées et le comportement, les chercheurs ont ensuite appliqué des outils génétiques modernes pour stimuler artificiellement les neurones dopaminergiques lors de tâches comportementales mesurant l'impulsivité.

Dans l’une de ces tâches, les souris sont entraînées à appuyer sur un levier pour recevoir une récompense. Une fois que les souris maîtrisent cette tâche, elles doivent apprendre une nouvelle règle : s’abstenir d’appuyer sur le levier pour être récompensée. Les souris dont les transporteurs de dopamine ont été bloqués au milieu de l'adolescence et les souris dont les neurones dopaminergiques sont artificiellement stimulés ont de mauvais résultats lorsqu'elles s'abstiennent d'appuyer sur le levier pour obtenir des récompenses.

Dans une autre tâche d'impulsivité, les souris ont le choix entre une petite récompense immédiate et une grande récompense ultérieure, la version souris du test de guimauve chez l'homme, les deux évaluant l'actualisation du retard.

"Encore une fois, la manipulation pharmacologique ainsi que la manipulation neuronale directe augmentent toutes deux le comportement impulsif, obligeant les souris à choisir les petites récompenses immédiates plutôt que les grandes récompenses ultérieures", a déclaré le Dr Suri.

Bien que l’étude des périodes sensibles du développement cérébral ait une longue histoire, elle s’est largement concentrée sur les systèmes sensoriels. Comme première reconnaissance de l'importance de ce processus fondamental, Hubel et Wiesel ont reçu le prix Nobel de physiologie et de médecine (1981) pour leurs travaux sur la plasticité de la dominance oculaire dans les années 1960.

« L'étude des périodes de développement sensibles qui ont un impact sur des comportements complexes, tels que l'impulsivité et l'agressivité, est nouvelle et aidera à comprendre les origines des troubles psychiatriques, ainsi que leur diagnostic, leur prévention et leur traitement », a déclaré le Dr Zanni.

"En identifiant ces conséquences 'négatives' du blocage des transporteurs de dopamine chez les adolescents sur le développement cérébral et le comportement des souris, nous sommes tentés de spéculer que l'exposition des adolescents aux stimulants chez les humains augmentera également l'agressivité, l'impulsivité et la susceptibilité potentielle à la toxicomanie plus tard dans la vie."